研究人员使用干细胞衍生模型确定了两种可能减缓干性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的候选药物，AMD 是导致失明的主要原因，目前尚无治疗方法。来自美国国立卫生研究院下属国家眼科研究所 (NEI) 的科学家今天在《自然通讯》上发表了他们的研究结果。

“这种干细胞衍生的干性 AMD 模型改变了游戏规则。科学家们一直在努力解开这种极其复杂的疾病，而这种模型对于理解 AMD 的病因和发现新疗法可能具有无可估量的价值，”Michael F 说。蒋MD，NEI所长。

这是首批表明可以开发一种基于培养皿的模型的研究之一，该模型可以复制复杂疾病的特征(表型)，而不是由单一突变引起的疾病。AMD 的病因涉及遗传因素、衰老和与行为相关的风险因素(例如吸烟和饮食)的尚未被理解的组合。

研究人员使用该模型筛选药物，看看它们是否可以减缓或阻止疾病进展。两种药物阻止模型发展关键表型：玻璃膜疣的积累、视网膜中富含脂质的沉积物，以及视网膜色素上皮 (RPE) 细胞的萎缩或收缩。RPE 是一层组织，滋养视网膜的感光光感受器。在 AMD 中，RPE 细胞收缩并死亡。RPE 的丧失导致光感受器死亡，进而导致视力丧失。

在领导 NEI 眼部和干细胞转化研究部门的 Kapil Bharti 博士和实验室的科学家兼该论文的第一作者 Ruchi Sharma 博士的带领下，研究人员使用干细胞衍生的成熟 RPE 细胞。Bharti 的团队最初使用皮肤成纤维细胞或 AMD 患者捐赠的血液样本开发了这些细胞。在 Bharti 的实验室中，成纤维细胞或血细胞被编程为诱导多能干细胞 (iPSC)，然后再次被编程为 RPE 细胞。

重要的是，这些发现揭示了遗传变异如何影响 AMD 的发展。

先前的遗传学研究表明，一些 AMD 患者在负责调节替代补体途径(免疫系统的关键部分)的基因中存在变异。然而，尚不清楚遗传变异如何导致疾病。

一个假设是，具有此类变异的患者一旦被激活，就缺乏调节替代补体途径的能力，从而导致过敏毒素的形成，过敏毒素是一种介导炎症的蛋白质，以及其他生物学功能。